【MOF的药理学应用】：双位点仿生Cu/Zn-MOF通过抑制FcγR介导的吞噬作用，应用于特应性皮炎催化治疗

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摘要：
1）同济大学医学院李冰、董海青和中科院施剑林教授等报道的这篇文章中（J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 5, 3186–3199）成功开发了一种新型的铜/锌金属有机框架(Cu/Zn-MOF)材料，通过模拟天然铜-锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)的双金属位点结构，具有四种酶样活性，有效降低反应性氧物质(ROS)水平，从而治疗银屑病。2）Cu/Zn-MOF显示出比现有强效类固醇药物更好的疗效，包括预防机械损伤、减少皮肤水分流失和抑制炎症反应，同时具有良好的生物安全性。通过抑制FcγR介导的吞噬作用信号通路，Cu/Zn-MOF减少ROS的持续积累，显著抑制疾病进展。

研究背景：
1）银屑病是一种慢性炎症性皮肤病。研究表明，ROS水平的上升是加剧银屑病的关键因素之一。
2）目前的治疗方法包括基础皮肤护理、避免过敏原、局部抗炎治疗等，但这些方法存在限制，特别是对儿童可能产生副作用。
3）本研究提出通过模拟CuZn-SOD的双金属位点结构，开发Cu/Zn-MOF材料治疗银屑病。该材料具备SOD-like、GPx-like、TPx-like和APx-like四种活性，能够有效抑制ROS，创新性地通过抑制FcγR介导的信号通路来治疗银屑病。

实验部分：
1）Cu/Zn-MOF的合成：通过铜离子和锌离子与二甲基咪唑在甲醇溶液中自组装形成Cu/Zn-MOF。
2）Cu/Zn-MOF的表征：使用透射电子显微镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)、X射线衍射(XRD)等技术表征了Cu/Zn-MOF的结构和组成。
3）Cu/Zn-MOF的活性测试：评估了Cu/Zn-MOF的SOD-like、GPx-like、TPx-like和APx-like四种酶样活性，并评估了其对银屑病模型小鼠的治疗效果。

分析测试：
1）Cu/Zn-MOF的比表面积为1753.72 m^2/g，具有微孔和中孔结构，有利于金属位点的暴露。通
2）过X射线吸收精细结构(XAFS)分析，Cu和Zn在Cu/Zn-MOF中的配位环境与天然CuZn-SOD相似。
3）密度泛函理论(DFT)计算揭示，Cu/Zn-MOF的SOD-like反应中，Cu和Zn的协同作用降低了反应的自由能垒，使其具有较高的活性。

总结：
1）本研究开发的Cu/Zn-MOF模拟了天然CuZn-SOD的双金属位点结构，具有四种酶样活性，能有效抑制ROS，治疗银屑病。
2）Cu/Zn-MOF展现出比现有药物更好的治疗效果，包括减少皮肤损伤、降低皮肤水分流失和抑制炎症反应，且具有良好的生物安全性。
3）未来的工作将集中于进一步优化Cu/Zn-MOF的结构和性能，以及深入研究其在银屑病治疗中的机制。

展望：
1）Cu/Zn-MOF在体内的长期稳定性和生物降解性可能还可以进一步研究。
2）目前的研究主要集中于Cu/Zn-MOF对ROS的抑制效果，未来可探索其对其他炎症信号通路的影响。
3）需要进一步评估Cu/Zn-MOF在不同皮肤病模型中的效果，以及其可能的副作用和安全性。

Dual-Site Biomimetic Cu/Zn-MOF for Atopic Dermatitis Catalytic Therapy via Suppressing FcγR-Mediated Phagocytosis
文章作者：Fang Huang, Xiangyu Lu, Le Kuai, Yi Ru, Jingsi Jiang, Jiankun Song, Si Chen, Lijie Mao, Yongyong Li, Bin Li*, Haiqing Dong*, and Jianlin Shi*
DOI：10.1021/jacs.3c11059
文章链接：https://doi.org/10.1021/jacs.3c11059

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